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赫赛汀治疗HER-2过度表达晚期乳腺癌的疗效
作者:佚名 来源:本站原创 更新时间:2008年07月23日
导读：重组的人源化单克隆抗体类药物赫赛汀(HeroePtin)，是第1个针对人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性转移性乳腺癌的以癌基因为靶点的分子靶向性药物，于1998年9月在美国获准上市。HER一2是由原癌基因Her一/neu编码的185kD的
重组的人源化单克隆抗体类药物赫赛汀(HeroePtin)，是第1个针对人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性转移性乳腺癌的以癌基因为靶点的分子靶向性药物，于1998年9月在美国获准上市。HER一2是由原癌基因Her一/neu编码的185kD的跨膜受体，是表皮生长因子(EGF)酪氨酸激酶受体家族的成员。研究发现，20%一30%的乳腺癌患者中有HER一过度表达，HER一2的过度表达常预示临床预后较差，HER一2阳性状态可能是乳腺癌发病机制的1个重要因素，且HER一过度表达的乳腺癌患者对标准化疗和内分泌治疗效果差。赫赛汀限制了过度表达的HER佗的异常功能，对于HER一2阳性的转移性乳腺癌有较好的疗效。从200年1月至2004年1月，我院使用赫赛汀单药或联合化疗治疗晚期乳腺癌20例，取得了较好的临床效果。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料收集本院2(X]0年1月~2004年1月经病理组织学检查或针吸细胞学检查明确诊断的晚期乳腺癌病人30例，年龄36一62岁。根据乳腺癌TNM分期标准，班期23例，W期7例。肿瘤组经免疫组化(IHC)检测HERZ的过度表达有++、+++。肝、骨、肺、胸膜、淋巴结等器官的转移情况和化疗情况:HER过度表达状态十十者16例(533%)，+++者14例(46.7%)。转移部位数目:1一2个18例(60.0%)，〕3个12例(40.0%)。前期化疗情况:未接受过化疗1例(3.3%)，仅行辅助化疗巧例(50.0%)，辅助化疗和转移后化疗14例(46.7%)。
1.2给药方法将30例病人随机分成3组，组1为赫赛汀单药组，组2为赫赛汀与紫杉醇类化疗药联合使用组，组3为对照组。(1)组1用药方法:首次剂量为赫赛汀负荷剂量4m扩kg静脉注射，以后改为每周Zm扩kg静脉注射。(2)组2用药方法:其中5例联合泰索帝60m岁扩，每3周给药1次，另5例联合泰素175m扩扩，每3周给药1次，维持至治疗结束。赫赛汀的用法为化疗前Zd给予首次剂量4m岁kg静脉注射，以后每次化疗前Zd给予Zm岁kg静脉注射，共治疗4次，4周期化疗结束后，每月维持治疗剂量Zm扩kg静脉注射，共4次。(3)组3给予常规化疗药物，未使用赫赛汀。
1.3疗效观察治疗期间每周进行全血细胞计数，肝、肾功能检测，每2周检测左心室射血(LVEF)分数。如联合化疗的患者出现无症状性LVEF降低，与基线相比超过15%或低于正常下限，或出现症状性充血性心力衰竭，则中断治疗。对单用赫赛汀4周或完成2周期化疗的患者进行1次临床疗效的评价。临床疗效观察指标按Wllo实体瘤疗效评定标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)和进展(PD)，以CR和PR为有效。
1.4副作用判断标准毒副作用按WHOI一W度毒副作用评价标准。
1.5统计学处理全部数据使用SPSS10.0软件统计分析。
2结果
2.1疗效治疗后，用赫赛汀治疗的2组比较，客观缓解(RR)分别为50%和80%，联合化疗比单用赫赛汀治疗能显著提高患者的缓解率(尸<0.05);肿瘤进展时间(TTI〕)分别为10个月和6个月，两治疗组与对照组相比较有显著性差异(P<0.05)。远期疗效仍在进一步随访中。详见表1。
2.2毒副作用接受赫赛汀治疗的20例患者中，最常见的不良反应主要为输液相关症状，如发热和寒战，且多发生于给予负荷剂量时，体温在38.5一39℃;偶见心悸、气短;白细胞下降1度以上:组1有1例，组2有1例;心功能异常1度以上:组1为。例，组2为1例。不良反应均为轻至中度，给予对症处理后很快缓解。赫赛汀组患者未观察到血液学毒性，无肝、肾功能损伤表现。不良反应见表1。
表1 30例晚期乳腺癌患者的临床疗效
3讨论
治疗肿瘤的药物研究发展方向是寻找特异性更强、疗效更显著、毒副作用更低的药物。赫赛汀开创了肿瘤靶向性治疗的新时代，在临床上应用以来，一直受到广泛的关注。其主要机制为:①与HER一特异性结合，使HER一2蛋白受体的内分离和降解加速，阻止HER一异源二聚体形成;②对整个HER一网络的生长信号传递起拮抗作用，阻断配体介导的细胞生长信号的转导;③通过ADcc作用增强免疫细胞攻击和杀伤肿瘤靶细胞的能力;④下调血管内皮因子和其他血管生长因子闭。赫赛汀药代动力学呈剂量信赖型，大多数患者的药代动力学符合一室模型，随剂量增加，药物半衰期延长，全身血浆清除率下降;多次给药后稳态血药浓度水平上升，而清除率又无变化。本文结果显示，与赫赛汀单独应用相比，联合化疗能显著提高患者的缓解率，延长疾病进展时间，延长存活期，特别是毒副反应发生率低。因此，对HER一2过度表达的晚期乳腺癌可选用赫赛汀的联合化疗方案。总之，应用赫赛汀进行乳腺癌基因靶向性治疗，是1种新的治疗手段。临床研究结果表明赫赛汀联合化疗治疗HER一过度表达晚期乳腺癌，有一定的临床疗效。
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